Picture of dr Zico Paradigma
PENGARUH PERUBAHAN KADAR PROGESTERON DALAM DARAH TERHADAP PROGERSIFITAS PADA PASIEN KANKER PAYUDARA OVEREKSPRESI HER(2)
by dr Zico Paradigma - Tuesday, 9 June 2020, 01:09 PM
 

Kanker payudara adalah masalah kesehatan serius pada wanita di seluruh dunia. Angka kejadian dan angka kematian penyakit ini meningkat dengan cepat. Menurut GLOBOCAN 2008, kanker payudara adalah kanker yang paling sering didiagnosis dan penyebab utama kematian terkait kanker di banyak didiagnosis di perempuan, terhitung 458.000 dari total kasus kanker dan 1.380.000 kematian, menjadikannya kanker non-kulit yang paling umum pada wanita.1 Penyebab kanker payudara sangat kompleks. 2 Meskipun perubahan intraseluler ini dipengaruhi oleh kontrol transkripsi gen kunci 3 atau modifikasi epigenetik histones, gangguan hormon merupakan penentu paling penting.4

Bukti epidemiologis dan eksperimental telah melibatkan estrogen sebagai faktor risiko terpenting dalam etiologi kanker payudara; Estrogen dianggap berfungsi melalui jalur terkait hormon. Namun, efek estrogen saja tidak sepenuhnya menjelaskan perkembangan kanker payudara. Hormon lain seperti progesteron juga terlibat. 4

Progresteron di jaringan payudara bekerja melalui PR , yang merupakan mediator penting dari ekspansi jaringan kelenjar payudara selama perkembangan pubertas. PR memiliki dua isoform, A dan B, diekspresikan oleh penggunaan promotor alternatif dari gen tunggal; PR-B identik dengan PR-A kecuali untuk adanya segmen terminal asam amino 164-asam tambahan yang mengandung di dalamnya fungsi aktivasi tambahan, AF3.9 Studi klinis menunjukkan bahwa walaupun pada payudara normal PR-A dan PR-B diekspresikan pada tingkat yang sebanding, keseimbangan ini umumnya berubah selama onkogenesis payudara, dengan peningkatan PR-A pada lesi awal maupun lanjutan.10 Ekspresi PR-A yang berlebihan dikaitkan dengan peningkatan invasi tumor klinis dan tingkat kelangsungan hidup bebas penyakit yang lebih rendah. Penelitian in vitro dalam literatur awalnya menyatakan bahwa PR-B adalah mediator utama sel kanker payudara yang dipicu oleh progesteron, yang bertentangan dengan pengamatan klinis yang disebutkan di atas yang melibatkan PR-A dalam perkembangan tumor. studi in vitro sebelumnya tentang efek progesteron dosis tinggi pada metastasis dilakukan tanpa adanya pensinyalan estrogen,11

Onkogenesis payudara dapat berlangsung hingga beberapa dekade. Sebagian besar kasus kanker payudara yang baru didiagnosis (> 78%) terjadi pada wanita yang lebih tua dari 50 tahun, dengan usia rata-rata saat didiagnosis 61 tahun. 5 Sebagian besar tumor payudara mengekspresikan reseptor nuklear estrogen (ER) 2 dan progesteron (PR) pada awalnya dan bahkan saat progresifitas. 6

Saat ini, prognosis dan pilihan pengobatan kanker payudara didasarkan pada karakterisasi faktor pertumbuhan tumor reseptor status-ER, PR, dan HER2. Penanda ini dapat digunakan untuk mendefinisikan kelompok fungsional tumor: hormon reseptor positif, HER2-negatif; hormon reseptor negatif, HER2-negatif (' Triple negatif ’ tumor), dan HER2 berlebihan tumor dengan atau tanpa reseptor hormon ekspresi